Sidney Prescott (Neve Campbell), después de dos años de los asesinatos de Woodsboro, California, vive feliz con sus amigos en el campus de la Universidad Windsor. El curso toca ya a su fin, pero el día en el que se estrena una película basada en la novela de la periodista Gale Weathers (Courteney Cox) sobre el crimen de Woodsboro, alguien es asesinado en un cine. el nuevo crimen atrae a periodistas y curiosos, lo que hace más que aumentar la incertidumbre entorno a Sid y sus amigos. Ahora Sid lo sabe: ella es la próxima.
Neve Campbell: Sidney Prescott
Courteney Cox: Gale Weathers
David Arquette: Dewey Riley
Jamie Kennedy: Randy Meeks
Sarah Michelle Gellar: Cici Cooper
Liev Schreiber: Cotton Weary
Elise Neal: Hallie McDaniel
Jerry O'Connell: Derek Feldman
Timothy Olyphant: Mickey Altieri
Laurie Metcalf: Debbie Salt
Roger Jackson: Ghostface (voz)